À ce jour, 36 systèmes de groupes sanguins érythrocytaires, incluant 322 antigènes codés par 40 gènes et 2 gènes associés, sont reconnus chez l’Homme. Si l’on ajoute 3 autres familles de groupes que sont les collections et les séries 700 et 901, incluant au total 38 antigènes de base moléculaire inconnue, le nombre global d’antigènes est actuellement de 360. Parmi ces 360 antigènes, 19 % sont de prévalence équilibrée, 45 % sont qualifiés de “publics” (prévalence>99 %) et 36 % de “privés” (prévalence<1 %). S’ajoutent des antigènes actuellement dépourvus de noms et correspondant à la mise en évidence d’anticorps qualifiés d’anti-publics non-identifiés (anti-PNI), plaçant de fait les patients concernés en situation d’impasse transfusionnelle. Nous avons élucidé entre 2012 et 2015 la base moléculaire de 4 nouveaux systèmes de groupes (JR, LAN, VEL, AUG) par des techniques associant l’immunochimie et la spectrométrie de masse. De nouvelles approches sérologiques, génétiques et protéomiques permettent aujourd’hui d’explorer les anticorps dirigés contre l’un des 38 antigènes de base moléculaire inconnue à ce jour et les anti-PNI. Une récente révolution sérologique consiste au recours à des protéines recombinantes de groupes sanguins. L’approche génétique, par le séquençage d’ADN à haut débit (Whole Exome Sequencing) représente une avancée majeure dans l’exploration des anti-PNI. La protéomique quantitative différentielle est aussi un outil d’appui très séduisant. Grâce à ces trois approches potentiellement combinées, nous avons pu récemment mettre en évidence 4 nouveaux antigènes (CROM20, LU27, AUG4, JMH7) et 5 nouveaux systèmes de groupe sanguin dont 2 sont en voie de publication.